Ensayo del cometa como bioindicador de inestabilidad genómica en pacientes diabéticos hemodializados / Comet assay as a bioindicator of genomic instability in hemodialysis diabetic patients

Introducción: Procesos como la mutagénesis, la carcinogénesis y la teratogénesis son producto de la interacción de agentes de origen endógeno como exógeno que interactúan con la molécula de ADN en forma crónica produciendo rupturas en la doble hélice, y en cromosomas completos resultando en la inestabilidad genómica. El estrés oxidativo al que se encuentran sometidas las células al formarse las especies reactivas de oxígeno (ROS) y también las especies reactivas de nitrógeno (RNS), que pueden provenir de radicales producidos a consecuencia de la diabetes o en estados iniciales de la enfermedad renal crónica o como respuesta a procesos inflamatorios en estados avanzados de estas patologías, actúan como agentes genotóxicos endógenos.Objetivos: Esta investigación tuvo como objetivo determinar el daño basal en la molécula de ADN de pacientes diabéticos hemodializados, a través del ensayo del Cometa, como un bioindicador de inestabilidad genómica., durante seis meses de tratamiento. Materiales y métodos: Se planteó un estudio longitudinal prospectivo de cohorte para comparar los diferentes niveles de daño antes y durante los primeros seis del tratamiento de hemodiálisis. Se evaluó con el test del cometa o electroforesis de células individuales, el daño basal en muestras de sangre venosa de pacientes diagnosticados con Diabetes de tipo II como control negativo y en pacientes diabéticos con enfermedad renal crónica antes de iniciar el tratamiento de diálisis y luego durante el tratamiento. Se utilizó el test de t- Student para muestras independientes y emparejadas. Resultados: Se observó un aumento significativo de daño basal y oxidativo en el material genético de pacientes diabéticos con enfermedad renal crónica, comparados con los controles negativos (p< 0.005) y se observó, además, que el daño celular aumenta con el tratamiento de hemodiálisis (p<0.005). Conclusión: Los resultados obtenidos en esta investigación permiten concluir que el estrés oxidativo tiene un efecto genotóxico y que el nivel de daño genético es un buen bioindicador del avance de la enfermedad renal crónica y que la hemodiálisis induce a un aumento de daño a nivel del material genético, aumentando el riesgo de carcinogénesis.

Introduction: Processes such as mutagenesis, carcinogenesis and teratogenesis are the product of the interaction of agents of endogenous and exogenous origin that interact with the DNA molecule in a chronic way producing ruptures in the double helix, and in complete chromosomes resulting in genomic instability. The oxidative stress to which the cells are subjected when reactive oxygen species (ROS) and reactive nitrogen species (RNS) are formed, which may come from radicals produced as a result of diabetes or in initial stages of chronic kidney disease or in response to inflammatory processes in advanced stages of these pathologies, act as endogenous genotoxic agents. Objectives: This research aimed to determine the basal damage in the DNA molecule of hemodialyzed diabetic patients, through the Comet assay, as a bioindicator of genomic instability, during six months of treatment. Materials and methods: For this research, a prospective longitudinal cohort study was proposed to compare the different levels of genetic damage before and during the first six of hemodialysis treatment. Baseline damage was evaluated with the comet test or single cell electrophoresis, in venous blood samples from patients diagnosed with Type II Diabetes as a negative control and in diabetic patients with chronic kidney disease before starting dialysis treatment and then during treatment. Results: A significant increase in basal and oxidative damage was observed in the genetic material of diabetic patients with chronic kidney disease, compared to negative controls (p< 0.005) and it was also observed that cell damage increases with hemodialysis treatment (p<0.005). The t-Student test was used for independent and paired samples. Conclusion: The results obtained in this research allow us to conclude that oxidative stress has a genotoxic effect and that the level of genetic damage is a good bioindicator of the progression of chronic kidney disease and that hemodialysis induces an increase in damage at the level of the genetic material, increasing the risk of carcinogenesis.

Relevancia del metabolismo del folato en el contexto de enfermedades neurodegenerativas / Relevance of folate metabolism in neurodegenerative disorders

Introducción: Varias enfermedades neurodegenerativas están asociadas a alteraciones en el metabolismo del folato, lo que tiene sustanciales implicaciones fisiopatológicas, clínicas y terapéuticas potenciales. Objetivo: Reflejar la relevancia del metabolismo del folato para enfermedades neurodegenerativas, destacando su significación fisiopatológica y clínica, y sus implicaciones terapéuticas. Material y métodos: Se consultaron las bases de datos especializadas en busca de artículos publicados hasta marzo de 2020. Se emplearon descriptores específicos y operadores booleanos. Se empleó la estrategia de búsqueda avanzada para la selección de los artículos, teniendo en cuenta la calidad metodológica o validez de los estudios. Desarrollo: Fueron identificadas evidencias de asociación entre alteraciones del metabolismo del folato y enfermedades neurodegenerativas. Se han identificado variantes en genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo del folato, y modificaciones en patrones de metilación de ADN, asociadas al riesgo o a la gravedad clínica de las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington, Temblor Esencial y Ataxia Espinocerebelosa tipo 2. Fueron encontradas asociaciones entre enfermedades neurodegenerativas y alteraciones en los niveles de metabolitos del folato, y la frecuencia de micronúcleos. Se han realizado varios estudios observacionales o experimentales que indican que la suplementación con ácido fólico y vitaminas B6 y B12, tiene utilidad terapéutica potencial en el contexto de enfermedades neurodegenerativas. Conclusiones: El metabolismo del folato es de relevancia fisiopatológica, clínica y terapéutica para enfermedades neurodegenerativas. El uso de estrategias dirigidas a restaurar los niveles normales de folatos o de co-factores enzimáticos involucrados en el metabolismo del folato, o a reducir la acumulación de homocisteína, tiene potenciales aplicaciones terapéuticas en el contexto de estas enfermedades(AU)

Introduction: Several neurodegenerative disorders are associated with alterations in folate metabolism, having essential physiopathological, clinical and therapeutic implications. Objective: To assess the relevance of folate metabolism in neurodegenerative disorders, highlighting its physiopathological, clinical and therapeutic significance. Material and Methods: Specialized biomedical databases were searched for studies published up to March 2020. Descriptors and Boolean operators were used. Advanced search strategy was used for the selection of articles, taking into account the methodological quality and validity of the studies. Results: Strong evidence of the association between folate metabolism and neurodegenerative disorders were identified. Enzyme-coding genes involved in folate metabolism and epigenetic DNA modifications associated with increased risk or disease severity in Alzheimer´s, Parkinson´s, and Huntington´s diseases, Essential Tremor, and Spinocerebellar ataxia type 2 were also identified. Associations between neurodegenerative disorders and altered levels of folate metabolites and the frequency of micronuclei were found. A number of observational and experimental studies have demonstrated that the supplementation with folic acid and vitamin B6 and B12 has therapeutic potential in the context of neurodegenerative disorders. Conclusions: Folate metabolism is of physiopathological, clinical and therapeutic relevance for neurodegenerative disorders. The use of strategies to normalize folate levels or enzyme cofactors involved in folate metabolism or to reduce homocysteine levels has potential therapeutic applications for these disorders(AU)

As vitaminas e minerais relacionados à estabilidade genômica e à proteção ao câncer / The vitamins and minerals related to genomic stability and cancer protection

Certain vitamins and minerals work in maintaining genomic stability, therefore showing a potential action in cancer prevention. The objective of this work is a literature review to ascertain the current status of knowledge on protective mechanisms against cancer, the evidence obtained from epidemiological studies and recommendations for dietary intake of micronutrients related to genomic stability: vitamins C, D, E, B6, B12, folate and calcium. A deficiency of folate, B6, B12 seems to cause chromosome breaks and micronucleus formation. Vitamins C and E have antioxidant action. Vitamin C has the ability to neutralize carcinogens and vitamin E protects the cell oxidizable substrates. Calcium and vitamin D are involved in regulation of cell proliferation and differentiation, induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis. Epidemiological studies have shown increased risk for cancer at various sites associated with low intake of these vitamins and calcium.

Ciertas vitaminas y minerales actúan en la mantención de la estabilidad genómica, por lotanto, con potencial de acción en la prevención del cáncer. El objetivo de este trabajo es una revisión bibliográfica para conocer el estado actual del conocimiento sobre los mecanismos de protección contra el cáncer, las evidencias obtenidas en los estudios epidemiológicos y recomendaciones para la ingestión de micronutrientes relacionados con la estabilidad genómica: vitaminas C, D, E, B6, B12, ácido fólico y calcio. Las deficiencias de folato, B6, B12 aparentemente provocan rupturas cromosómicas y formación de micro-núcleos. Las vitaminas C y E pose en acción antioxidante. La vitamina C tiene capacidad de neutralizar los agentes carcinógenos y vitamina E protege los substratos oxidables de las células. Calcio y vitamina D están implicados en la regulación de la proliferación y diferenciación celular, la inducción de la apoptosis y la inhibición de la angiogénesis. Los estudios epidemiológicos han demostrado un mayor riesgo de cáncer endiferentes regiones asociadas a un bajo consumode estas vitaminas y calcio.

Determinadas vitaminas e minerais atuam na manutenção da estabilidade genômica, portanto, com potencial ação na prevenção do câncer. O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão bibliográfica para verificar o estágio atual dos conhecimentos sobre os mecanismos de proteção ao câncer, as evidências obtidas nos estudos epidemiológicos e as recomendações para a ingestão dietética de micronutrientes relacionados à estabilidade genômica: vitaminas C, D, E, B6, B12, folato e cálcio. A deficiência de folato, B6 e B12 parece causar quebra no cromossomo e formação de micronúcleos. As vitaminas C e E tem ação antioxidante.A vitamina C tem habilidade em neutralizar substâncias carcinogênicas e a E protege os substratos oxidáveis das células. O cálcio e a vitamina D estão envolvidos na regulação da proliferação e diferenciação celular, indução da apoptose e inibição da angiongênese. Estudos epidemiológicos têm evidenciado maior risco para câncer em diversos sítios associado à baixa ingestão destas vitaminas e do cálcio.